Constituído por um grupo de quatro adolescentes metidos a detetives Fred, Velma, Daphne e Salsicha, com um Dog Alemão falante chamado Scooby-Doo, que viajam numa van chamada Máquina Mistério, e ajudam a investigar casos misteriosos. Visitam lugares inóspitos, casas mal-assombradas, parques abandonados, pântanos e ilhas, ameaçados por fantasmas, múmias, monstros e terríveis vilões.
Os detetives juvenis seguem pistas, fogem dos vilões e, muitas vezes, vêem-se perdidos em labirintos,
passagens secretas e porões escuros. Dividem-se sempre em dois grupos
quando vão procurar pistas: Fred e Daphne vão por um lado, enquanto
Salsicha e Scooby acompanham Velma, que, apesar da esperteza e
inteligência, vive perdendo seus óculos e se metendo nas confusões de
Salsicha e Scooby.
A formula dos episódios é sempre a mesma, mas isso não tira o brilho
do programa: depois de uma cena de perseguição ou uma sequência musical,
e por meio de algum plano ou ideia mirabolante, os vilões sempre são
pegos. Estão sempre mascarados e as verdadeiras identidades são
reveladas ao tirarem suas máscaras. Por trás delas há sempre o rosto de
algum personagem já conhecido na história. Cada vez que são
desmascarados, os vilões sempre dizem: "Eu teria conseguido se não
fossem por aqueles garotos incheridos e esse cachorro idiota". Esse bordão (a tradução para a dublagem
quase sempre muda as palavras) faz parte de quase todos os desenhos e
filmes realizados. É a segunda série com maior número de temporadas de
todos os tempos, perdendo para Os Simpsons, com esmagadoras 24 temporadas e mais de 500 episódios.
